奧司他韋——流感的「萬能神藥」？

來捋一捋奧司他韋的那些事!

全國流感監(jiān)測結(jié)果顯示，每年10月我國各地陸續(xù)進(jìn)入流感冬春季流行季節(jié)[1]。依稀記得某年的流感來襲，奧司他韋供不應(yīng)求，全國很多城市的醫(yī)院和藥房出現(xiàn)脫銷的情況。奧司他韋的脫銷映射出大家對于流感的恐懼，但是奧司他韋并不是“萬能神藥”，今天就來捋一捋奧司他韋的那些事!在介紹該藥之前先來了解流感病毒：

目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感，對紫外線和熱敏感，56℃條件下30分鐘可滅活。流感病毒進(jìn)攻宿主細(xì)胞后，在細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制出大量士兵，這些士兵感染人體后，嚴(yán)重者可誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致感染中毒癥(Sepsis)，從而引起ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種并發(fā)癥。

一

奧司他韋的作用機(jī)制

平時我們市面上買到的磷酸奧司他韋其實是前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)是強(qiáng)效的選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸抑制劑[2]。該藥通過抑制這種特殊的流感病毒酶，防止流感病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步復(fù)制播散。這也是為什么很多時候都在強(qiáng)調(diào)“用藥時間”的原因。越早使用，越能有效縮短流感病毒在人體內(nèi)的戰(zhàn)斗進(jìn)程!這里需要注意該藥是為流感病毒專門“私人訂制”，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和中國食品藥品管理局(CFDA)等批準(zhǔn)用于甲型、乙型流感的治療和預(yù)防，以及用于甲型禽流感的治療，對什么手足口、輪狀病毒、合胞病毒、EB病毒、腺病毒、人巨細(xì)胞病毒、普通感冒等等非流感病毒無效。

二

什么情況可以使用該藥治療?

流感病毒潛伏期一般為1～7天，多為2～4天，臨床主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達(dá)39～40°C，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適，顏面潮紅，眼結(jié)膜充血等。兒童的發(fā)熱程度通常高于成人，患乙型流感時惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀也較成人多見[3]。如果出現(xiàn)以上癥狀可考慮使用奧司他韋治療。

三

什么情況考慮預(yù)防給藥?

建議對有重癥流感高危因素的密切接觸者(且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進(jìn)行暴露后藥物預(yù)防，建議不要遲于暴露后48小時用藥。可使用奧司他韋或扎那米韋等(劑量同治療量，每日一次，使用7天)[1]。這里需要注意的是奧司他韋只有在服藥期間才有預(yù)防作用[4]，停藥后身體是沒有抗體的，還是有被傳染的可能，并且病毒年年有，可能會出現(xiàn)突變，奧司他韋卻是一個不變的藥，應(yīng)對突變的菌株，可能會出現(xiàn)效果不好的情況。所以流感疫苗該接種還是應(yīng)該接種，每年在秋冬流行之前就需要接種，打疫苗才是預(yù)防流感病毒的最好方法[5]!

四

用藥時機(jī)有何講究?

重癥或有重癥流感高危因素的流感樣病例，應(yīng)當(dāng)盡早給予經(jīng)驗性抗流感病毒治療。發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間;發(fā)病時間超過48小時的重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益[1]。所以如果發(fā)病一定要盡早治療，未等流感病毒大部隊上來，我們的免疫軍隊就能快速干掉這些“壞家伙”!

根據(jù)奧司他韋藥動學(xué)特點，食物對于該藥的吸收沒有影響，但是奧司他韋常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如果和食物一起服用可以降低胃腸道不適，提高耐受性[4]，建議隨餐服用。

五

療程需要多久?

用于治療時，一天兩次，服用5天，重癥或者免疫功能低下的患者療程可適當(dāng)延長。用于預(yù)防時，一天一次，服用7-14天不等[1]。切記療程未滿不可隨意停藥，及時中途癥狀好轉(zhuǎn)，也需要服完整個療程，以防病毒卷土重來。如果忘記服藥，應(yīng)盡快補服。但是如果離下次服藥時間不足2個小時，就不要補服了，按正常服用下個劑量就好，不需要把兩次劑量一起服用。

六

特殊人群如何給藥?

(1)兒童：國內(nèi)奧司他韋說明書寫的是用于1歲及以上兒童的甲型和乙型流感的治療，13歲及13歲以上兒童的甲型和乙型流感的預(yù)防[4]。對于更小的兒童，2012年時美國FDA特批準(zhǔn)它可以用于14天以上的嬰兒。但是兒童用藥一定需要關(guān)注一個問題就是體重，一定要根據(jù)體重調(diào)節(jié)給藥劑量，且需密切關(guān)注不良反應(yīng)。

(2)孕婦：目前的研究發(fā)現(xiàn)，奧司他韋對妊娠的不良結(jié)局(比如流產(chǎn)、胎兒畸形等情況)沒有直接或間接的影響，未發(fā)現(xiàn)孕期使用奧司他韋會對母體及嬰兒不利[2]。因為孕婦是高危人群，流感可能會導(dǎo)致孕婦本身的危險，也會導(dǎo)致孩子的危險，目前美國疾病預(yù)防控制中心和美國婦產(chǎn)科協(xié)會均推薦患流感的孕期女性和產(chǎn)后2周的產(chǎn)婦接受抗流感病毒藥物的治療，包括奧司他韋。

(3)哺乳期婦女：從目前的藥代動力學(xué)的研究，哺乳期的婦女在服用奧司他韋之后，乳汁中的藥量還是比較低的，哺乳孩子還是相對安全的[4]。

(4)老年人：在治療和預(yù)防流感時，老年患者的用藥劑量無需調(diào)整。

(5)腎功能不全患者：劑量和服用方案需要根據(jù)肌酐清除率進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。定期血液透析患者或腹膜透析的患者，也需要進(jìn)行方案的調(diào)整。

(6)肝功能不全：用于輕中度肝功能不全患者治療和預(yù)防流感時劑量不需要調(diào)整。本品用于嚴(yán)重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學(xué)尚未研究。

(7)免疫功能低下：劑量無需進(jìn)行調(diào)整，治療和預(yù)防用藥的療程需要延長。

總結(jié)

(1)奧司他韋并不是“萬能神藥”，只對甲型、乙型流感病毒有效，其它病毒無效，不可亂用;

(2)使用奧司他韋一定需要盡早使用，時機(jī)越早，效果越好;

(3)奧司他韋有一定的胃腸道不良反應(yīng)，建議隨餐服用;

(4)預(yù)防流感，接種流感疫苗是做好的措施;

(5)使用奧司他韋療程要足，不可隨意停藥，以免引起耐藥。